iPSC衍生细胞疗法CLS001/CRG-101全球布局再次突破

　　2022年9月，复星医药复健资本新药创新基金旗下企业杭州星赛瑞真生物技术有限公司与Cellusion签署许可协议，星赛瑞真获得CLS001（在中国称为CRG-101）大中华地区临床开发，以及未来商业化权益，完成了CRG-101产品在中国的商业布局。

　　2023年12月，CLS001获得美国FDA授予的孤儿药称号（ODD），用于治疗大疱性角膜病变。获得ODD后，CLS001在美国的开发与上市将得到来自FDA的各种优惠条件支持，包括免税、免征审评用户费用、上市后7年的市场独占权，以及可能获得FDA对临床研究的资金支持和优先审评，这对CLS001/CRG-101全球商业化布局具有积极的推进作用。

　　CRG-101是一款通用异体（allogeneic）货架型（off-the-shelf）细胞治疗产品。通过对iPSC的扩增与分化产生人角膜内皮替代细胞，单次生产，即可达到数千人份产量，并且通过前房内注射就可完成给药。在产品质控，生产成本，以及给药方式等各个层面均显著优于市场其他竞品（图1），有望显著缓解全球角膜供体不足的困境。

图 1 CRG-101与其他产品或术式的优劣比较

　　目前，中国的角膜内皮中重度失代偿患者唯一的治疗手段是接受角膜移植。与美国眼库具有充足的角膜供体数量不同，中国角膜供体的数量存在着巨大的缺口（图2），因此相较于美国，中国患者对角膜供体用于治疗角膜内皮失代偿的需求更加迫切。由于中国人口基数大，老龄化逐渐加剧，因此角膜内皮失代偿患者人群更大。据估算，中国约有数百万存量角膜内皮细胞营养不良患者。此外，中国人口的老龄化带来的角膜内皮细胞自然衰老以及白内障手术造成的损伤，每年新增的中重度角膜内皮失代偿患者数约为4-8万名。由于角膜供体数量的限制，中国每年能开展的角膜移植手术仅为10000台左右，两者之间形成了巨大的供需差距。为了解决这一未满的临床需求，杭州星赛瑞真生物技术有限公司与Cellusion展开密切合作，获得了CLS001在中国大陆以及港澳台地区的产品开发以及商业权益，希望可以用干细胞再生技术摆脱现有角膜内皮细胞移植对供体角膜的依赖，为中国角膜内皮失代偿患者贡献自己的力量，践行星赛瑞真的愿景和使命：让器官移植患者不再为供体而等待。

图2  全世界148 个国家角膜移植供需情况，JAMA Ophthalmol. 2016 Feb;134(2):167-73.

　　CRG-101是通过Cellusion许可的专利技术对iPSC高效分化产生的角膜内皮细胞替代细胞。iPSC细胞还具有可分化为多种类型细胞的潜能。星赛瑞真在推动CRG-101在中国商业化的过程中，也同时针对国内更多未满足的临床需求，开展了更多iPSC来源的细胞与类器官分化的研发管线，推动中国iPSC的产业进程，为广大患者创造更多的可能性。